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回顧一個(gè)世紀(jì)以來(lái)醫(yī)學(xué)在疾病預(yù)防和治療方面的進(jìn)展，疫苗可被稱作是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一個(gè)奇跡，功不可沒(méi)！
一、疫苗的基本原理是什么？
簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，無(wú)論是哪種類型的疫苗，其基本的機(jī)制就是要通過(guò)自身來(lái)觸發(fā)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，使其產(chǎn)生獨(dú)特的抵抗力可以抵抗外來(lái)特定病原體的入侵。我們知道對(duì)于多數(shù)傳染病，一旦感染，并從感染康復(fù)后就可以在一定的時(shí)間內(nèi)不再罹患同樣的疾病。那么怎樣才能夠觸發(fā)機(jī)體的免疫，卻又能夠不是真的得病呢？現(xiàn)代疫苗設(shè)計(jì)的思路就是遵循這樣的思路而來(lái)的。
二、常見疫苗的類型和特點(diǎn)是什么？
為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)過(guò)程，不同類型的疫苗其模擬病原體的方法就是各顯神通了。
滅活疫苗
其本質(zhì)就是病原體本身被物理或化學(xué)方法處理后失去了感染活性，打個(gè)不恰當(dāng)?shù)谋确綔缁钜呙缇褪遣≡w的“尸體”——長(zhǎng)得和病原體相同卻沒(méi)有病原體本應(yīng)有的感染和復(fù)制能力。但是滅活疫苗還是具有多數(shù)原有病原體的組分，因此進(jìn)入人體以后還可以被機(jī)體辨識(shí)為病原體，產(chǎn)生保護(hù)抗體。滅活疫苗的缺點(diǎn)在于，由于其本身不能在體內(nèi)復(fù)制，因此接種多少劑量，也就最多使機(jī)體暴露了多少劑量的病原體，并且滅活的過(guò)程也可能降低免疫原性。因此，在多數(shù)情況下，需要多次接種，反復(fù)刺激機(jī)體，以產(chǎn)生足夠的抗體。并且為了進(jìn)一步增強(qiáng)免疫效能，可能還需要在滅活疫苗中添加一種叫做佐劑的東西，可以幫助增強(qiáng)產(chǎn)生抗體。
常見的滅活疫苗包括流感滅活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗和狂犬病疫苗等。
減毒活疫苗
這是一類帶有活性的，可以在人體內(nèi)復(fù)制的疫苗。其往往是科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室反復(fù)地將原來(lái)具有致病性的病原體傳代，經(jīng)過(guò)幾十次甚至數(shù)百次的傳代后逐步降低了其致病性，直至其毒力降低到不能再致人類出現(xiàn)疾病。其接種后可以感染人類的細(xì)胞，并且進(jìn)行復(fù)制，模擬了原來(lái)病原體感染的過(guò)程。但是由于其毒力下降，不能致病，因此當(dāng)人類產(chǎn)生抗體后，也就產(chǎn)生了對(duì)原有病原體的抵抗力。由于可以在體內(nèi)自我復(fù)制，因此非常高效，通常接種一次就可以刺激機(jī)體產(chǎn)生足夠的免疫力。
其缺點(diǎn)就是對(duì)于免疫缺陷的個(gè)體，接種減毒活疫苗后不能產(chǎn)生足夠的抗體，也就不能夠清除低毒力的活疫苗，因此可能會(huì)導(dǎo)致持續(xù)感染，并存在致病的風(fēng)險(xiǎn)。減毒活疫苗還有一個(gè)特點(diǎn)是如果減毒株突然發(fā)生突變，又變回了致病的毒株，那么就可能發(fā)生人為感染的風(fēng)險(xiǎn)。
常見的減毒活疫苗包括口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗、風(fēng)疹、麻疹、腮腺炎疫苗、水痘疫苗等。
組分疫苗
滅活疫苗和減毒活疫苗是最為經(jīng)典的兩種疫苗形式。然而近半個(gè)世紀(jì)以來(lái)，科學(xué)家已經(jīng)不滿足于傳統(tǒng)的滅活疫苗，設(shè)計(jì)出了更新類型的疫苗。這種疫苗含有的并不是完整的被滅活的病原體，而是病原體中可以被機(jī)體辨識(shí)的部分，就好比如果知道“保安”只認(rèn)臉來(lái)識(shí)別是否是入侵者，那么我們就只要復(fù)制這張臉給“保安”看，就可以觸發(fā)拉響警報(bào)。這類疫苗我們統(tǒng)稱為組分疫苗，也叫作亞單位疫苗。
組分疫苗的設(shè)計(jì)，首先要對(duì)“保安”認(rèn)啥要搞得一清二楚，“保安”辨認(rèn)的部分我們稱之為免疫表位。一旦搞清楚了免疫表位，之后的設(shè)計(jì)又是各顯神通了。
比方說(shuō)，乙肝疫苗是通過(guò)基因工程表達(dá)的病毒表面抗原的部分片段，也就是乙肝病毒的免疫表位所在。而又比如肺炎鏈球菌疫苗和腦膜炎球菌疫苗，就是通過(guò)生產(chǎn)工藝，去除了細(xì)菌的菌體，而保留細(xì)菌表面的多糖成分，這是這類細(xì)菌的免疫表位所在。
組分疫苗的特點(diǎn)是本身就是從病原體分離或人工合成出來(lái)的片段，因此不會(huì)具有感染性和致病性，非常安全。
在這些技術(shù)獲得突破的基礎(chǔ)上，科學(xué)家們?yōu)榱耸菇臃N的效率更高，便將不同的疫苗組合在一起。比方說(shuō)麻腮風(fēng)疫苗，可以同時(shí)抵抗麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹病毒，而百白破疫苗可以同時(shí)抵抗百日咳、白喉和破傷風(fēng)三種細(xì)菌。組合疫苗提高了接種效率，減少了需要接種的次數(shù)，受到歡迎。
三、開發(fā)疫苗有哪些新技術(shù)？
近年來(lái)，隨著分子生物技術(shù)的進(jìn)展，核酸疫苗已經(jīng)逐漸成為新的發(fā)展方向。核酸疫苗包括DNA疫苗、mRNA疫苗和載體疫苗等。
這類疫苗的特點(diǎn)是接種進(jìn)入人體的既不是原有滅活的病原體，也不是減毒的病原體，更不是蛋白質(zhì)或多糖等組分，而是核酸或者是脫氧核糖核酸，其本身一般不引起免疫反應(yīng)，需要依靠人體體細(xì)胞作為生產(chǎn)車間，將其攜帶的信息翻譯出需要的抗原物質(zhì)，以刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。
再打個(gè)比方，核酸疫苗就好比只是發(fā)送了一本詳細(xì)的設(shè)計(jì)圖紙給人體，生產(chǎn)的車間就是在人體自身的細(xì)胞，生產(chǎn)原料也是人體的細(xì)胞提供的。
這類疫苗的優(yōu)點(diǎn)是如果一旦發(fā)生病毒變異，或者出現(xiàn)了新的病毒，疫苗只要進(jìn)行很小的改動(dòng)便能繼續(xù)生產(chǎn)。核酸疫苗制造的難度也就是在于這本說(shuō)明書通過(guò)何種手段運(yùn)送進(jìn)入體內(nèi)的細(xì)胞，并且要被人體細(xì)胞接受和愿意按照你給的圖紙來(lái)生產(chǎn)。同時(shí)，生產(chǎn)的量又能恰到好處，而這些問(wèn)題正逐步被科學(xué)家們克服。
我們就拿腺病毒載體疫苗來(lái)舉例。我們已經(jīng)有了生產(chǎn)圖紙，但是沒(méi)辦法直接送進(jìn)細(xì)胞進(jìn)行生產(chǎn)，這時(shí)需要想辦法，靠人幫忙帶進(jìn)去。腺病毒本身是一種可以引起人類呼吸道疾病的常見病毒，感染性非常強(qiáng)，因此可以理解為是個(gè)具有穿墻術(shù)，可以輕易進(jìn)入細(xì)胞的“大壞蛋”，但經(jīng)過(guò)科學(xué)家的改造去除了部分基因以后，其就變得不再致病，并且在體內(nèi)也不能夠再?gòu)?fù)制。
也就是說(shuō)，腺病毒被改造以后成為了腺病毒載體，但已經(jīng)不是原來(lái)作惡多端的“壞蛋”了。但腺病毒載體還保留了其容易進(jìn)入人體細(xì)胞的特點(diǎn)——穿墻術(shù)。而科學(xué)家正是看中了這個(gè)特點(diǎn)，想要讓它進(jìn)入人體細(xì)胞的時(shí)候，帶點(diǎn)東西進(jìn)去。而帶進(jìn)去的東西就是疫苗蛋白的生產(chǎn)圖紙，這份圖紙一旦成功進(jìn)入人體細(xì)胞后，就可以被用來(lái)生產(chǎn)激發(fā)免疫抵抗病毒所需要的抗原成分。由于這份生產(chǎn)圖紙是一次性的，因此生產(chǎn)一次完成了以后就會(huì)停止，并不會(huì)無(wú)限制地生產(chǎn)下去。這也就是為什么說(shuō)腺病毒載體疫苗從理論上來(lái)說(shuō)是非常安全的。
四、疫苗的安全性如何？
疫苗自其誕生以來(lái)，安全性就一直被人們所重視。從現(xiàn)代的制藥標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，對(duì)其安全性要求要高于治療性藥物。
那么現(xiàn)有疫苗的安全性到底怎么樣呢？應(yīng)該說(shuō)目前市面上在用的疫苗都是經(jīng)過(guò)三期臨床試驗(yàn)后得以上市，安全性有保障的。但是，必須按照疫苗的說(shuō)明書來(lái)使用。
比方說(shuō)，絕大多數(shù)的減毒活疫苗就不適合給孕婦以及免疫缺陷的人群使用。當(dāng)然，疫苗作為一種特殊的藥物，必定也和其他藥物一樣，會(huì)有一定副作用發(fā)生的概率。例如接種后局部疼痛、短暫出現(xiàn)發(fā)熱都是常見的輕微不良反應(yīng)，并不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。但是像對(duì)疫苗成分過(guò)敏，就可能會(huì)發(fā)生接種后即刻的過(guò)敏反應(yīng)。因此，疫苗接種一定要在指定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中或具備急救條件的場(chǎng)所進(jìn)行，最為基本的條件就是能夠?qū)Τ霈F(xiàn)罕見發(fā)生的過(guò)敏性休克等現(xiàn)象的接種者立即進(jìn)行搶救。
至于像減毒活疫苗發(fā)生突變?cè)斐啥玖謴?fù)等問(wèn)題，隨著疫苗質(zhì)量控制和檢測(cè)手段的進(jìn)步，近年來(lái)已經(jīng)十分罕見。而核酸疫苗由于是全新的一類疫苗，在此之前還尚未在人類進(jìn)行大規(guī)模的接種，因此不管理論上有多安全，實(shí)際上還是應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密地安全性檢測(cè)，保證接種者的安全。
五、新冠疫苗的開發(fā)與展望是什么？
新冠肺炎疫情從出現(xiàn)流行到今天，也就不過(guò)一年多的時(shí)間，對(duì)全世界已經(jīng)造成了不可挽回的損失，科學(xué)家也前所未有地投入疫情的防控中，其中疫苗研發(fā)是不可或缺的組成部分，可以說(shuō)是史無(wú)前例。新冠疫苗的研發(fā)創(chuàng)造了歷史上研發(fā)疫苗的記錄，在1年時(shí)間內(nèi)，已經(jīng)走完了疫苗從研發(fā)到上市的全過(guò)程。
現(xiàn)在全球范圍內(nèi)急需盡快建立免疫屏障，否則因?yàn)樘颖芤呙绫Ｗo(hù)的變異株有可能會(huì)獲得迅速進(jìn)化，全球的重啟可能會(huì)再次延后。現(xiàn)在最為重要的是迅速推動(dòng)疫苗的接種。新冠疫苗接種推進(jìn)速度決定人類與新冠疫情對(duì)決的未來(lái)。疫苗接種速度越快，就越能有效控制疫情，否則病毒變異的速度就難以跟上疾病防控的速度。
病毒變異是自然規(guī)律，目前來(lái)看，雖然變異不斷在發(fā)生，但尚沒(méi)有超出人類掌控的范圍。冠狀病毒廣泛的宿主分布特性以及自身基因組的結(jié)構(gòu)特征使其在進(jìn)化過(guò)程中極易發(fā)生基因重組，呈現(xiàn)遺傳多樣性。根據(jù)進(jìn)化的基本原理，病毒感染人群后可能會(huì)發(fā)生變異，自然會(huì)篩選出那些傳染力強(qiáng)的突變毒株，其將更加利于在人群中傳播。
新冠病毒作為一種RNA病毒，復(fù)制過(guò)程中發(fā)生突變的概率還是比較高的，而當(dāng)突變積累到一定程度時(shí)，就可能會(huì)影響疫苗的保護(hù)力，這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)是存在的。對(duì)此，一方面包括我國(guó)在內(nèi)的多國(guó)科研機(jī)構(gòu)已經(jīng)開始密切監(jiān)測(cè)，并且積極開展新一代疫苗研發(fā)以應(yīng)對(duì)新突變。另一方面，民眾應(yīng)加快接種疫苗，盡早構(gòu)建起群體免疫屏障，只有感染的人數(shù)明顯下降了，才可能降低病毒變異的速度，最終遏制疫情的流行。
全球能否重新開放取決于疫苗的可及性與公平性以及推廣的速度。全球達(dá)成共識(shí)，支持世衛(wèi)組織推動(dòng)疫苗的全球接種將成為能否盡早結(jié)束大流行的關(guān)鍵點(diǎn)。
全球協(xié)作是世界各國(guó)的共同選項(xiàng)。
